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ショウジョウバエcanoe遺伝子の胚発生過程における機能解析

高橋邦明1,2、松尾隆嗣1,3、勝部孝典1、上田龍1、山元大輔1,4

（1: 三菱化学生命科学研究所、2: 九大・理・生物、3: 東大・農、4: 科学技術振興事業団・山元行動進化プロジェクト）

　我々がrough eyeの表現型を指標として単離したcanoe(cno)は、胚発生過程においてdorsal openの表現型を示す胚致死突然変異体としても知られている。これまでの研究から、Cnoは細胞接着部位であるadherens junctionに局在し、Rasと直接結合することによりRasのシグナリングに関与することが明らかとなった。一方、Cnoはその分子内にDHRドメインと呼ばれる蛋白間相互作用に関与するドメインをもつことから、細胞接着部位において他のタンパク質と相互作用していることが予想された。

　そこで、我々は細胞接着部位に局在することが知られている他の分子の中から、Cnoと結合するものをyeast　two-hybrid法を用いて探索し、哺乳動物ZO-1のhomologであるtamou(tam)を単離した。抗体染色の結果から、CnoとTamは胚発生過程において、ともに上皮系の細胞に広く発現し、特にdorsal closureの過程で胚の背側部に強く発現していることが明らかとなった。また、細胞内における局在も両者ほぼ同一で、細胞内においてもこの２つのタンパク質が直接結合している可能性が強く示唆された。

　また、cno(mis1)およびtam1は単独では胚発生に異常を引き起こさないhypomorphであるが、これらの二重変異体はdorsal openの表現型を示すことから、両遺伝子産物は胚の背側部の発生に協調して作用するものと推定される。以上の結果から、Cnoがadherens junctionにおいて細胞骨格系の制御に関わるZO-1とRasとを結ぶメディエーターの役割を果たしている可能性が示唆された。